PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症候群治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们一直试图通过抑制剂β-淀粉样曾受体斑或tau曾受体不能解释来持续性或化疗迈茨海默病征，但至今还很难合理的化疗方法。除了为人熟知的 APOE 等位基因外，当TREM2性状被确切为另一个极为重要的风险因素所时，深入研究执法人员立即记得将它作为一种新的补救疟疾的伎俩。但是最新的得出结论，通过抑制剂TREM2系统和介导TREM2所在的小外膜巨噬细胞来化疗老年痴呆病征，似乎是一个超出或许的忧心问题。TREM2等位基因有正负双重主导作用10月初9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的深入研究短文。该短文敬示有望化疗迈茨海默病征的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的主导作用在于：在疟疾的20世纪阶段，TREM2的存在倡导免疫系统的主导作用，能防止骨骼肌元曾受迈茨海默病征最极为重要曾受体——β-淀粉样曾受体的损害；但是TREM2也有主导作用，即：在疟疾晚期，当骨骼肌元浮现另一个迈茨海默病征的曾受体质tau曾受体的有毒不能解释时，TREM2的存在让骨骼肌元曾受到的损伤很大。虽然所需谨慎对待，抑制剂TREM2曾受体仍可以作为持续性或化疗导致骨骼肌帕金森氏症疟疾的一种伎俩，深入研究执法人员建议医生可以在疟疾20世纪介导TREM2，到了后期依赖性它。活体检验破解了这个谜团在记忆丧失和混乱的特征性病征状浮现以后，老年痴呆病征病患者骨骼肌元之前的淀粉样β黑褐色就开始成型。这个时候许多学龄前仍然保持着精神上的敏锐。淀粉样β黑褐色的存在提高了成型tau曾受体不能解释的危险，而tau不能解释是根本的损害变速箱。tau曾受体不能解释发现的地方骨骼肌元开始生还。在骨骼肌元之前，TREM2曾受体仅仅在病原体如小外膜巨噬细胞之前被发现。当发挥作用TREM2时，病原体不能限制β-淀粉样黑褐色的传播。由于tau曾受体在迈茨海默氏病征就会话之前曾最主要的主导作用，深入研究执法人员决定深入调查TREM2 对tau曾受体的影响。深入研究执法人员利用携带人类tau曾受体性状、就会成型有毒不能解释的转等位基因活体来做深入研究。他们损害了其之前一些活体的TREM2。这样所有的活体都有tau曾受体不能解释，但是只有一部分活体在小外膜巨噬细胞之前曾TREM2等位基因。在9个月初的活体之前，存在tau曾受体不能解释和有TREM2等位基因的活体骨骼肌元之前明敬扩大，相比之下有关记忆的极为重要层面。很难TREM2的活体损伤敬着减极少。一时间他们惊讶的是，深入研究执法人员发现两组活体tau曾受体不能解释量上很难敬着差异。最极为重要的相同点似乎在于它们的病原体对tau曾受体不能解释的反应。有TREM2等位基因的活体小外膜巨噬细胞是活跃的，释放帮助敌对疟疾的阴离子，但在这种情况下，附近的骨骼肌元就会伤势和生还。很难TREM2的活体小外膜巨噬细胞商业活动不曾那么活跃，骨骼肌元相对能幸存一些下来。如何思考和利用双刃剑由此可见，比方说的病原体即可以参与必要措施骨骼肌元骨骼肌元，也就会倡导迈茨海默氏病征的骨骼肌损伤。深入研究执法人员认为小外膜巨噬细胞的介导似乎在相同的环境之前起着非常相同的主导作用。迈茨海默氏病征自淀粉样曾受体开始，活跃的病原体能敌对淀粉样曾受体的损害。这也就是为什么TREM2性状过载后系统越极少，病原体越弱，迈兹海默病征的风险就越。但是，一旦疟疾进展，tau曾受体聚集后，介导小外膜巨噬细胞对骨骼肌元就带进致癌的了。通讯笔记Did Holtzman教授指出：“当病患者的骨骼肌元刚开始聚集淀粉样曾受体时，你似乎所需20世纪介导小外膜巨噬细胞。如果他们之前浮现类似于病征状，那么就之前在疟疾演进的操作过程之前了，所以你似乎要依赖性小外膜巨噬细胞。然而，在开始发表意见如何将这些尝试用在人体以后，我们所需在动物模型之前来进行最终的检测。”值得注意来历：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.