JCO：Tipifarnib对病情恶化和/或转移性头颈鳞癌显著

复发和/或转移性（R/M）多毛结节细胞癌（HNSCC）病患中，原癌基因 HRAS （mHRAS）基因型发生不下为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以扰乱 HRAS 功能。该试验中风险评估了Tipifarnib病人R/M mHRAS-HNSCC病患的。

2021年3月底22日，Journal of Clinical Oncology离线发表了一项研究，近期Tipifarnib对携带HRAS基因型的R/M mHRAS-HNSCC病患显著。

HNSCC每年九成全球性自订帕金森氏症病亦然中的五十多万亦然，主要与吸烟和酒精受伤害或感染人类所刺毛病毒（HPV）有关。尽管最近抗病毒病人被划入标准病人，但R/M HNSCC 病患的预后仍然很差，估计总生存期的中位数为13-15个月底。自10多年之前批准西妥犹单抗以来，抗病毒抗生素的共同开发始终受到抗生素可抗病毒的标志物总数可用和抗生素难治性结核病侵袭性的后遗症。该研究划入了22亦然R/M HNSCC病患，这些病患mHRAS突变基因型频不下（VAF）≥20%（很高VAF）。研究的主要起始站为充分缓解不下（ORR），次要起始站包括安全性和选择性。受试者在28天病人周期的第1-7天和第15-21天施打Tipifarnib600或900mg，每日两次。近期，在22名遵从VAF病人的病患中，有20亦然病患最终可进行评价，如图所示，很高VAF-HNSCC病患的ORR为55%。Tipifarnib病人的中位无方面生存期（PFS）为5.6个月底，中位总生存期（OS）为15.4个月底。最常见的病人相关缺失政治事件为病症（37%）和淋巴细胞减少（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS中位数提很高到5.6个月底，与病人之前的3.6个月底较为，区别有博弈论内涵，中位OS为15.4个月底。

本研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病患的抗活性的发挥作用，ORR为之近乎的55％，这一推断出是尤为令人鼓舞的。西妥犹单抗，纳武单抗等抗病毒抗生素的发展史简便大约15％，而Tipifarnib自由基迅速，停留时间总长，本试验中病患中其中7亦然自由基时间超过6个月底。重要的是，这些病患在之之前病人中并没有出现类似的自由基。

该试验中另一个引人注目的结果是，可风险评估的很高mHRAS VAF治愈病患的临床得益为100％，这是mHRAS作为飞轮因素的发挥作用以及FTIs植入病人的战斗能力共享了额外的证据。

以下内容：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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