雷纳盘点：2021年度肺癌领域十大进展

：2021大奖亚太区成果

大肠癌在2021大奖，虽然整体始终沿续过往一些主要设想，但是也有很多有所突破，还包括一些罕有靶点的放射治疗方面有所突破相当显眼。同时，KRAS，以及免疫强化剂等取而代之型的放射治疗制剂，也取得现阶段效用。梅斯针灸为您上周2021大奖大肠癌教育领域的成果。

1、KRAS肽在大肠癌里面初荣获成功

KRAS基因型是NSCLC罕见基因型并不一定，在大肠白血病里面发生亲率更好，共约为25%~30%，最罕见的基因型核糖体是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近期，必要载体KRAS亚基的糖类TKI相继被牵头开发并离开临床实验课题。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C基因型亚基肽，与基因型KRAS亚基的12号半胱氨酸（G12C）来进行必逆的融合抑制作用下游通道。2021年的ASCO该协会暂定了AMG 510放射治疗KRAS G12C基因型NSCLC的II期CodeBreaK100研究课题的不断预览原始将近据[14]，Sotorasib一组的ORR近到37.1%，里面位PFS为6.8个月初，DCR为80.6%，里面位OS为12.5个月初。

2021年的WCLC该协会报导了CodeBreaK100研究课题的较宽脑干重取而代之分配的亚一组原始将近据[15]，较宽脑干重取而代之分配病患的里面位PFS为5.3个月初，里面位OS为8.3个月初；在16名可检验的脑干重取而代之分配病患里面，脑干干DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021该协会还报导了CodeBreaK100研究课题的在实践中比对现阶段结果[16]，Sotorasib在STK11基因型同时伴有野生型KEAP1的一组里面更佳，而KEAP1基因型一组似乎荣预见较少，提醒KRAS G12C基因型NSCLC对Sotorasib的反应有可能取决于共五基因型状态。

KRAS肽JDQ443在临床在此之前研究课题里面现阶段标示不止不止有潜力的效活性。现有，一项世界性开放性多里面心KRAS G12C基因型晚期实体糙病患里面JDQ443浓度爬坡的Ib/II期研究课题正在来进行里面。同时，该研究课题还设置了多个表头，以探究牵头放射治疗方式解决问题致病。

2、基本功能肌肉施打里面拣加免疫放射治疗的荣预见研究课题

IMpower010研究课题：是一项随机、开放字句的世界性多里面心 III 期临床实验课题，探究在基本功能肌肉施打里面拣加阿替利和龙他汀的荣预见。该研究课题不属于1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患，接纳-顺铂的肌肉施打（舍弃培美曲塞、维兰他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/天将近，共五4天将近。然后1005名病患按1:1随机分摊至Atezolizumab 1200mg Q3W一组（16个天将近或直到癌症候群住院或必接纳的毒性）或最佳反对放射治疗一组（BSC）。对住院肺脏和住院后的近期放射治疗来进行了在实践中比对。

研究课题设计

较宽特征

研究课题结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患的DFS注意到特别是在性界线交叠。在所有随机分摊的 II-IIIA 期病患里面，随着PD-L1表近的增高，注意到到DFS的更佳【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患里面，Atezolizumab一组有73名（29%）住院，而BSC一组有102名（45%）住院。本研究课题提醒DFS里面期比对里面，BSC一组的住院亲率高于Atezolizumab一组，但住院病患之间的住院模式没有明显差异。BSC一组住院后CIT的用到亲率更好。

3、制剂的探究，结果相吻合

Atalante-1研究课题：一项随机III期临床实验课题，旨在检验OSE2101【Tedopi，一种乳癌制剂（修饰表位以外来自 5 种方面效原的 HLA-A2+）】对比取而代之标准放射治疗（维兰他赛或培美曲塞）在免疫起始肽放射治疗败北后的NSCLC病患里面的精确性和实用性。

研究课题结果标示不止，研究课题不属于219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患，随机2:1接纳OSE2101表皮Q3W放射治疗6个天将近，随后Q8W依靠1年，Q12W直到成果，与取而代之标准放射治疗（维兰他赛或培美曲塞 Q3W）相当。主要研究课题起始站为OS，次要起始站为DCR、日常生活质量QoL。

OSE2101一组 vs 取而代之标准放射治疗一组，OS共五11.1、7.5个月初 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月初的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月初vs 3.4个月初（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101一组 vs 取而代之标准放射治疗一组，成果后生存期为7.7个月初 vs 4.6个月初 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS变差一段时间为8.6个月初 vs 3.3个月初 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL世界性财务状况依然不变（p

4、免疫强化剂在大肠癌放射治疗里面的运用

DUBLIN-3研究课题：是一项世界性多里面心、III 期、临床实验临床实验课题，旨在检验特那尼尔（一种取而代之型免疫强化糖类，可强化神经节蛋白质成熟和T内分泌）+维兰他赛对比单药维兰他赛在EGFR野生型NSCLC二/三环放射治疗里面的实用性和精确性。研究课题在世界性共五不属于559则有人脑干，按1:1随机分一组，两一组人脑干以外在每个肌肉施打天将近（21天）的第1天接纳75 mg/㎡维兰他赛给药，牵头放射治疗一组在第1天维兰他赛给药后1小时和第8天得不到30 mg/㎡特那尼尔。研究课题的主要起始站为OS，次要起始站还包括：ORR、PFS、4级里面性炎症减少症候群的发生亲率、24个月初 OS 亲率、36 个月初OS亲率、48个月初OS亲率等。（#LBA48）

研究课题结果：相对来说于；也维兰他赛一组，特那尼尔牵头维兰他赛一组的平以外OS为15.08个月初vs 12.77个月初，里面位OS为10.5个月初vs 9.4个月初， 24个月初OS亲率（22.1% vs 12.5%）、36个月初OS亲率（11.7% vs 5.3%）以及48个月初OS亲率（10.6% vs 0%），标示不止不止该牵头建议书具有长久的乳癌荣预见。

平以外PFS为6.0个月初vs 4.4个月初,里面位PFS为3.6个月初vs 3.0个月初，ORR为12.23% vs 6.76%，4级里面性炎症减少症候群的发生亲率特别是在下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。实用性方面，牵头放射治疗一组的反应性较好，相对来说于对照一组，病患日常生活质量更好。

5、近拉非尼牵头曲美替尼一都由的双靶建议书主要用途BRAF V600E在大肠白血病放射治疗，擦除读物

2021年WCLC该协会和ESMO该协发表演说暂定的不断预览里面国这群人流行病学原始将近据标示不止，BRAFDNA基因型发生亲率共约为1.78%~3.15%[5,6]，其里面BRAF V600E在大肠白血病里面最罕见。现有，近拉非尼牵头曲美替尼一都由的双靶建议书（D+T建议书）现在成为读物（还包括NCCN读物、ESMO读物和CSCO读物）的优先力荐。

图2 BRAF V600基因型大肠癌放射治疗读物力荐

读物的力荐基于一项名为BRF113928研究课题的II期效病毒，现在有预览的原始将近据标示不止初治和经治的晚期BRAF V600E基因型NSCLC病患，转用近拉非尼牵头曲美替尼放射治疗的ORR共五63.9%和68.4%，里面位PFS共五10.8个月初和10.2个月初，里面位OS共五17.3个月初和18.2个月初。

ESMO 2021该协会报导了一项不属于63051则有病患的虚幻研究课题[8]，与BRF113928研究课题里面各个方面这群人24.6个月初的里面位OS远比，近拉非尼牵头曲美替尼在虚幻里面展现不止更长的生存荣预见（29.3个月初）。

6、MET肽捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效不断官方网站

MET ex14跳突病患传统肌肉施打和免疫放射治疗的效用欠佳，近期MET肽捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继荣获批上市。Capmatinib在此之前沿放射治疗MET ex14跳突的ORR近68%，是现有放射治疗MET ex14跳基因型最高效的载体制剂，并具有优秀的脑干干控制。同时，在此之前沿放射治疗ORR高于西段放射治疗的40.6%，因此力荐尽早用到。此外，Tepotinib在成年人病患里面和实用性得到证实。Amivantamab在MET ex14跳基因型里面也来进行了探究并标示不止不止较好，MET ex14跳基因型或于是又拣取而代之制剂。

GEOMETRY mono-1研究课题的MET ex14跳基因型表头预览原始将近据，接纳Capmatinib在此之前沿放射治疗病患（n=28，cohort 5b）的ORR高近67.9%，里面位DOR为11.14个月初，里面位PFS近12.4个月初，里面位OS近20.8个月初。接纳Capmatinib西段放射治疗病患（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，里面位DOR为9.7个月初，里面位PFS为5.4个月初，里面位OS近13.6个月初。

VISION研究课题的亚一组比对结果，在按年龄组分割的亚一组（＜75岁和≥75岁）里面，Tepotinib以外标示不止不止了近似于的和实用性。VISION研究课题入一组了大量MET ex14跳基因型的成年人NSCLC病患，＜75岁这群人（n=157）的ORR为52.2%，癌症候群控制亲率（DCR）为74.5%；≥75岁这群人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究课题的现阶段结果，Amivantamab在MET ex14跳基因型NSCLC病患里面标示不止不止效活性，64%（9/14）的可检验病患注意到大多消除，里面位放射治疗一段时间6.5个月初。

7、Selpercatinib和多姆山替尼主要用途RET融入病患的原始将近据让人印象深刻

NSCLC里面RET醛的发生亲率共约有1%~2%，罕见于年轻、不吸烟的大肠白血病病患。世界性上将近以百计现在上市的RET-TKI还包括凡德他尼、的卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和多姆山替尼（BLU-667）。其里面多姆山替尼（BLU-667）已于上周在里面国荣获批上市。

WCLC 2021该协会报导的LIBRETTO-321研究课题带来了Selpercatinib的里面国这群人原始将近据。这是一项在里面国来进行的II期临床实验课题，在47则有RET融入阳性病患里面，初治病患的ORR为90%，经治病患的ORR为58.3%。这与无论如何报导的LIBRETTO-001研究课题结果恰当。

针对多姆山替尼的ARROW研究课题是一项世界性性I/II期临床实验课题，WCLC 2021该协会暂定了ARROW研究课题的里面国表头原始将近据，既往接纳过肌肉施打的病患ORR为66.7%，DCR为93.9%；年末未曾经放射治疗的病患ORR为80%，DCR为86.7%。在里面国这群人里面注意到到的结果与ARROW研究课题里面年末报导的世界性这群人结果恰当。

8、多个HER2肽在NSCLC里面荣赢取有所突破

在NSCLC里面，HER2DNA基因型展现出为DNA扩增和基因型，20外显子插入基因型（HER2 exon20）最为罕见，3%的NSCLC病患存有HER2DNA基因型。现有NCCN读物仅力荐HIV偶联制剂放射治疗HER2阳性NSCLC病患，还包括T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项检验DS-8201主要用途HER2过表近和HER2基因型晚期NSCLC病患的多里面心II期临床实验课题，ESMO 2021该协会暂定了HER2基因型表头的原始将近据，ORR近54.9%，DCR近92.3%，里面位PFS为8.2个月初，里面位OS为17.8个月初，在各有不同HER2基因型亚型病患里面以外展现出不止活性。

2021年ASCO该协会报导了过氧化替尼牵头阿帕替尼放射治疗33则有经治HER2基因型NSCLC的II期临床实验课题原始将近据，各个方面的里面位PFS为6.8个月初，里面位OS未曾近到；较宽脑干重取而代之分配病患的ORR为46.2%（6/13），自恋干重取而代之分配病患的ORR为45.0%（9/20），西段放射治疗病患ORR为47.1%（8/17），三环及以上病患的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO报导的另一项II期临床实验课题标示不止，曲妥和龙他汀、帕妥和龙他汀和维兰他赛三联疗法在晚期HER2基因型NSCLC病患里面，ORR为28.9%，消除较短（DOR）为11.0个月初，里面位PFS为6.8个月初，里面位OS为17.6个月初。

ESMO报导了Poziotinib放射治疗48则有未曾经放射治疗的HER2 exon20基因型NSCLC的现阶段原始将近据，ORR为43.8%，DCR为75%，里面位PFS为5.6个月初。

9、帕博利和龙他汀主要用途早期NSCLC取而代之基本功能放射治疗的终究实用性比对、主要研究课题起始站和预览的结果

研究课题结果标示不止，帕博利和龙他汀主要用途早期NSCLC的取而代之基本功能放射治疗，MPR亲率为27%，pCR亲率为12%，3～4级TRAE亲率为8%。RP2D/S力荐以三周为有规律施打两剂帕博利和龙他汀取而代之基本功能放射治疗，两周后来进行手术。从放射治疗到手术的较长有规律与较高的MPR亲率方面。

10、小蛋白质大肠癌缓慢成果，D + EP作为扩展期SCLC的取而代之标准放射治疗（CASPIAN研究课题）

一项检验遥相呼应泊苷 + 顺铂/的卡铂(EP) ± 度伐利尤他汀(D) ± Tremelimumab（T）在此之前沿放射治疗ES-SCLC的III期研究课题，与单纯EP远比，D + EP可见特别是在OS荣预见（原始将近据上半年订于[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。里面位随访25.1个月初（DCO 2020-1-27）的近期比对标示不止，D + EP vs EP的OS荣预见平稳（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与单纯EP远比，D + T + EP有OS参将近更佳（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未曾近到统计学差异（p≤0.0418）。本次预览里面位随访>3年的OS原始将近据，是截至现有EP+PD（L）1的III期研究课题报告的最长一段时间结果。（#LBA61）研究课题原理：既往未曾接纳放射治疗的ES-SCLC病患按照1:1:1随机分一组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO一组病患接纳4天将近EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w依靠放射治疗。EP一组病患接纳多于6天将近EP。主要起始站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间检验相当严重AEs（SAEs）。研究课题结果：D + EP一组、D + T + EP一组和EP一组的病患将近共五：268、268和269。截至2021-3-27， 里面位随访39.4个月初，评量86%。与EP远比，D + EP之后标示不止OS荣预见：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：里面位OS 12.9个月初 vs 10.5个月初；24个月初OS亲率22.9% vs 13.9%；36个月初OS亲率17.6% vs 5.8%。与EP远比，D + T + EP之后标示不止OS参将近更佳：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；里面位OS为10.4个月初，36个月初OS亲率为15.3%。在上半年日，46则有病患之后接纳D放射治疗（D + EP一组27 则有，D + T + EP一组19则有）。D + EP、D + T + EP和EP的实用性共五：SAEs（所有状况）32.5%、 47.4%、36.5%；导致生还AEs（所有状况）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究课题3年OS原始将近据

与既往比对恰当，里面位随访>3年后，D + EP展现出不止比EP更长久的OS荣预见和较好的实用性。接纳D + EP放射治疗的病患在第3年时的生存亲率是单纯EP一组的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC在此之前沿放射治疗的取而代之标准放射治疗建议书。